La infiltración de células dendríticas plasmacitoides (pDC) se correlaciona con los linfocitos que infiltran el tumor, la inmunidad contra el cáncer y una mejor supervivencia en el cáncer de mama triple negativo (CMTN) con más fuerza que las células dendríticas convencionales (cDC).

Resumen

Las células dendríticas (CD) representan una de las principales células presentadoras de antígenos en el microentorno inmunitario tumoral (MIT) y desempeñan un papel esencial en la inmunidad contra el cáncer. Importancia clínica de las DC plasmocitoides (pDC) y la
infiltración de DC convencionales (cDC) se estudió en grandes cohortes de pacientes mediante análisis transcriptómicos. Descubrimos que un pDC elevado se asociaba significativamente con una mejor supervivencia en el cáncer de mama triple negativo (CMTN), pero no en el cDC. Las pDC TNBC elevadas se asociaron a una fracción elevada de células inmunitarias anticancerosas y a una expresión elevada de todas las moléculas de punto de control inmunitario examinadas. Por primera vez, descubrimos que los pDC se correlacionan con la respuesta inmunitaria y la supervivencia en pacientes con CMTN con más fuerza que los cDC.

Hallazgos

Utilizando las cohortes TCGA y METABRIC de pacientes con cáncer de mama, descubrimos que los niveles transcripcionalmente definidos de infiltración de cDC y pDC eran elevados en el TNBC en comparación con otros subtipos de cáncer de mama. A diferencia de la infiltración alta de cDC, la infiltración alta de pDC en el TNBC se asoció significativamente con una SSE y SSE favorables. El TNBC con alto cDC enriqueció no sólo los conjuntos de genes relacionados con la inmunidad y la inflamación, sino también los relacionados con la metástasis, mientras que el TNBC con alto pDC había enriquecido los conjuntos de genes relacionados con la inmunidad y la inflamación, incluido el IFN-γ, en mayor medida que el cDC. Tanto el cDC TNBC elevado como el pDC TNBC elevado se asociaron con células inmunitarias anticancerosas, sin embargo, fue más consistente y sólido con el pDC TNBC elevado. Además, descubrimos que la pDC en el TNBC estaba fuertemente correlacionada de forma positiva con la fracción de células T CD8+ y células T CD4+ con memoria.
y el nivel de IFN-γ, así como la puntuación de la actividad citolítica, lo que sugiere un microambiente inmunitario y una actividad inmunitaria globales contra el cáncer. Curiosamente, el CMNT pDC elevado se asoció significativamente con la expresión elevada de todas las moléculas de punto de control inmunitario examinadas, cuyo número es mucho mayor que el CMNT cDC elevado.

Conclusión

En conclusión, los CMNT transcripcionalmente definidos como de alto cDC o pDC se asociaron con un microambiente inmunitario favorable. Un alto TNBC de pDC se correlacionó fuertemente con una alta función inmunitaria en comparación con los cDC. Este es el primer estudio que sugiere que el nivel de pDC puede ser más relevante clínicamente que el de cDC en pacientes con TNBC. El nivel de pDC puede ser una herramienta útil para identificar a los pacientes con mejor pronóstico.

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Fecha de publicación del artículo científico: 12/11/2020