Die Anwesenheit von plasmazytoiden Dendritischen Zellen (pDZ) im Tumorgewebe zeigt eine stärkere Verbindung zu tumorinfiltrierenden Lymphozyten, einer verbesserten Immunantwort gegen Krebs und längeren Überlebensraten bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) im Vergleich zu herkömmlichen Dendritischen Zellen (cDZ).

Zusammenfassung

Dendritische Zellen (DZ) stellen eine wichtige Antigen-präsentierende Zelle in der Tumorimmun-Mikroumgebung (TIME) dar und spielen eine wesentliche Rolle bei der Krebsimmunität. Klinische Relevanz von plasmazytoiden DC (pDZ) und
konventionelle DZ (cDZ)-Infiltration wurden in großen Patientenkohorten mithilfe transkriptomischer Analysen untersucht. Wir fanden heraus, dass ein hoher pDZ signifikant mit einem besseren Überleben bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) verbunden war, nicht jedoch bei cDZ. Hohe pDZ-TNBC waren mit einem hohen Anteil an Antikrebs-Immunzellen und einer hohen Expression aller untersuchten Immun-Checkpoint-Moleküle verbunden. Zum ersten Mal stellten wir fest, dass pDZ stärker mit der Immunantwort und dem Überleben bei TNBC-Patienten korreliert als cDZ.

Ergebnisse

Anhand der TCGA- und METABRIC-Kohorten von Brustkrebspatientinnen stellten wir fest, dass die transkriptionell definierten Werte der cDZ- und pDZ-Infiltration bei TNBC im Vergleich zu anderen Subtypen von Brustkrebs erhöht waren. Im Gegensatz zu einer hohen cDZ-Infiltration war ein hoher pDZ-TNBC signifikant mit einem günstigen DSS und DFS verbunden. TNBC mit hohem cDZ reichert nicht nur immun- und entzündungsbedingte Gensätze an, sondern auch Gensätze im Zusammenhang mit Metastasen, wohingegen TNBC mit hohem pDZ die immun- und entzündungsbedingten Gensätze einschließlich IFN-γ stärker anreichert als cDZ. Sowohl ein hoher cDZ-TNBC-Wert als auch ein hoher pDZ-TNBC-Wert waren mit Antikrebs-Immunzellen assoziiert, bei einem hohen pDZ-TNBC-Wert war der Wert jedoch konsistenter und robuster. Wir fanden außerdem heraus, dass pDZ in TNBC stark positiv mit dem Anteil an CD8+-T-Zellen und CD4+-Gedächtnis-T korreliert
Zellen und die Höhe des IFN-γ-Scores sowie des zytolytischen Aktivitäts-Scores, was auf eine allgemeine krebshemmende Immunmikroumgebung und Immunaktivität schließen lässt. Interessanterweise war ein hoher pDZ-TNBC-Wert signifikant mit der hohen Expression aller untersuchten Immun-Checkpoint-Moleküle verbunden, deren Anzahl viel größer ist als die eines hohen cDZ-TNBC-Werts.

Abschluss

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass transkriptionell definierte hohe cDZ- oder pDZ-TNBC mit einer günstigen Immunmikroumgebung verbunden waren. Ein hoher pDZ-TNBC korrelierte im Vergleich zu cDZs stark mit einer hohen Immunfunktion. Dies ist die erste Studie, die darauf hindeutet, dass der pDZ-Spiegel bei TNBC-Patienten möglicherweise klinisch relevanter ist als der cDZ. Der pDZ-Wert kann als nützliches Instrument zur Identifizierung von Patienten mit besserer Prognose dienen.

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Veröffentlichungsdatum des wissenschaftlichen Artikels: 11.12.2020