L'infiltration de cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) est en corrélation avec les lymphocytes infiltrant la tumeur, l'immunité contre le cancer et une meilleure survie dans le cancer du sein triple négatif (TNBC), plus fortement que les cellules dendritiques conventionnelles (cDC).

Résumé

Les cellules dendritiques (CD) représentent une cellule présentatrice d’antigènes majeure dans le microenvironnement immunitaire tumoral (TIME) et jouent un rôle essentiel dans l’immunité contre le cancer. Pertinence clinique des CD plasmacytoïdes (pDC) et
l’infiltration des CD conventionnelles (cDC) a été étudiée dans de grandes cohortes de patients à l’aide d’analyses transcriptomiques. Nous avons constaté qu’un taux élevé de pDC était significativement associé à une meilleure survie dans le cancer du sein triple négatif (TNBC), mais pas le cDC. Un taux élevé de pDC TNBC était associé à une fraction élevée de cellules immunitaires anticancéreuses et à une forte expression de toutes les molécules de contrôle immunitaire examinées. Pour la première fois, nous avons constaté que les pDC sont corrélés à la réponse immunitaire et à la survie des patients atteints de cancer du sein plus fortement que les cDC.

Constats

En utilisant les cohortes TCGA et METABRIC de patientes atteintes d’un cancer du sein, nous avons constaté que les niveaux définis au niveau transcriptionnel de l’infiltration des cDC et des pDC étaient élevés dans le TNBC par rapport à d’autres sous-types de cancer du sein. Contrairement à l’infiltration élevée de cDC, une infiltration élevée de pDC TNBC était significativement associée à une DSS et une DFS favorables. Les TNBC à fort taux de cDC ont enrichi non seulement les ensembles de gènes liés à l’immunité et à l’inflammation, mais aussi les ensembles de gènes liés aux métastases, tandis que les TNBC à fort taux de pDC ont enrichi les ensembles de gènes liés à l’immunité et à l’inflammation, y compris l’IFN-γ, plus fortement que les cDC. Les cellules immunitaires anticancéreuses sont associées à la fois à un taux élevé de cDC TNBC et à un taux élevé de pDC TNBC, mais elles sont plus cohérentes et plus robustes dans le cas d’un taux élevé de pDC TNBC. Nous avons également constaté que le pDC dans le TNBC était fortement corrélé positivement avec la fraction de cellules T CD8+ et de cellules T CD4+ à mémoire
, et le niveau du score IFN-γ ainsi que le score d’activité cytolytique, ce qui suggère un microenvironnement immunitaire anticancéreux global et une activité immunitaire. Il est intéressant de noter qu’un taux élevé de pDC TNBC était significativement associé à une forte expression de toutes les molécules de contrôle immunitaire examinées, dont le nombre est beaucoup plus important que celui d’un taux élevé de cDC TNBC.

Conclusion

En conclusion, les TNBC à fort taux de cDC ou de pDC définis par la transcription sont associés à un microenvironnement immunitaire favorable. Un taux élevé de pDC TNBC était fortement corrélé à une fonction immunitaire élevée par rapport aux cDC. Il s’agit de la première étude suggérant que le niveau de pDC pourrait être plus pertinent sur le plan clinique que les cDC chez les patients atteints de cancer du sein. Le niveau de pDC peut servir d’outil utile pour identifier les patients ayant un meilleur pronostic.

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Date de publication de l’article scientifique : 12/11/2020