Este estudio presenta los resultados de un ensayo clínico de fase I/II que examinó la seguridad y eficacia del uso de células dendríticas (CD) maduras autólogas pulsadas con células de cáncer de próstata LNCaP muertas (DCVAC/PCa) en pacientes con CPRC metastásico (CPRCm) elegibles para docetaxel. El objetivo primario era garantizar la seguridad, mientras que el secundario era examinar las respuestas inmunológicas. Además, la supervivencia global (SG) se comparó con la SG prevista utilizando los nomogramas de Halabi y MSKCC como parte de la revisión de seguridad. Este enfoque terapéutico innovador ofrece resultados prometedores para los pacientes con CPRCm, y puede ofrecer nuevas posibilidades de mejora de la calidad de vida y prolongación de la supervivencia.
En este informe se incluyen los datos resumidos de 25 individuos, que comprenden 15 pacientes de un estudio clínico de fase I/II, abierto, de un solo brazo y de una sola institución, y 10 pacientes de un programa previo nombrado por el paciente (aprobado por el CEI del Hospital Universitario de Motol).
Preparación de ADN y ARN
Los tejidos tumorales se obtuvieron mediante biopsia por fibrobroncoscopia, resección de ganglio linfático metastásico supraclavicular, aspiración con aguja fina de lesión lumbar metastásica y aspiración con aguja fina de lesiones tumorales pulmonares y se almacenaron con 1 ml de ARN posterior (Thermo Fisher, #AM7020). Se extrajo sangre y se mezcló con un anticoagulante a base de EDTA. El ADN y el ARN se extrajeron del mismo tejido tumoral con el All Prep DNA/RNA Mini Kit, y el ADN de sangre periférica anticoagulada con EDTA se extrajo con el QIAamp DNA Blood Mini Kit. La calidad del ADN/ARN se evaluó con el bioanalizador 2100. Se prepararon muestras trío (dos muestras de ADN del tumor y de la sangre, y una muestra de ARN sólo del tumor) de cada paciente para el posterior proceso de secuenciación.
El tratamiento consistió en la administración inicial durante 7 días de ciclofosfamida metronómica 50 mg p.o. El tratamiento con DCVAC/PCa consistió en una mediana de doce dosis de 1 × 107 células dendríticas por dosis inyectadas s.c. (se aplicó Aldara creme en el lugar de la inyección) durante un periodo de un año. Las 2 dosis iniciales de DCVAC/PCa se administraron con un intervalo de 2 semanas, seguidas de la administración de docetaxel (75 mg/m2) y prednisona (5 mg dos veces al día) cada 3 semanas hasta que se observara toxicidad o intolerancia. A continuación, el DCVAC/PCa se inyectó cada 6 semanas hasta alcanzar el número máximo de dosis fabricadas a partir de una leucaféresis.
No se han notificado acontecimientos adversos graves relacionados con DCVAC/PCa. La mediana de SG fue de 19 meses, mientras que la mediana de SG prevista fue de 11,8 meses con el nomograma de Halabi y de 13 meses con el nomograma del MSKCC. Los análisis de Kaplan-Meier mostraron que los pacientes tenían un menor riesgo de muerte en comparación tanto con el MSKCC (cociente de riesgos 0,26; IC del 95%: 0,13-0,51) como con el Halabi (cociente de riesgos 0,33; IC del 95%: 0,17-0,63).
predicciones. Observamos una disminución significativa de Tregs en la sangre periférica. La administración a largo plazo de DCVAC/PCa condujo a la inducción y el mantenimiento de células T específicas de PSA. No identificamos ningún parámetro inmunológico que se correlacionara significativamente con una mejor SG.
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