Cette étude présente les résultats d’un essai clinique de phase I/II qui a examiné la sécurité et l’efficacité de l’utilisation de cellules dendritiques matures autologues (CD) pulsées avec des cellules de cancer de la prostate LNCaP tuées (DCVAC/PCa) chez des patients atteints de CRP métastatique (mCRPC) qui étaient éligibles pour le docétaxel. L’objectif principal était de garantir la sécurité, tandis que l’objectif secondaire était d’examiner les réponses immunologiques. En outre, la survie globale (SG) a été comparée à la SG prévue en utilisant les nomogrammes Halabi et MSKCC dans le cadre de l’évaluation de la sécurité. Cette approche thérapeutique innovante donne des résultats prometteurs pour les patients atteints de mCRPC et peut offrir de nouvelles possibilités d’amélioration de la qualité de vie et de prolongation de la survie.
Le présent rapport contient des données sommaires concernant 25 personnes, dont 15 patients issus d’une étude clinique de phase I/II ouverte à un seul établissement et à un seul groupe, et 10 patients issus d’un programme antérieur nommé par le patient (approuvé par l’IRB de l’hôpital universitaire de Motol).
Préparation de l’ADN et de l’ARN
Les tissus tumoraux ont été obtenus par biopsie sous bronchoscopie, résection de ganglions lymphatiques métastatiques supraclaviculaires, aspiration à l’aiguille fine d’une lésion lombaire métastatique et aspiration à l’aiguille fine de lésions tumorales pulmonaires et conservés avec 1 ml d’ARN par la suite (Thermo Fisher, #AM7020). Le sang a été prélevé et mélangé à un anticoagulant à base d’EDTA. L’ADN et l’ARN ont été extraits du même tissu tumoral à l’aide du minikit All Prep DNA/RNA, et l’ADN du sang périphérique anti coagulé par EDTA a été extrait à l’aide du minikit QIAamp DNA Blood. La qualité de l’ADN/ARN a été évaluée par le Bioanalyseur 2100. Pour chaque patient, trois échantillons (deux échantillons d’ADN provenant de la tumeur et du sang, et un échantillon d’ARN provenant uniquement de la tumeur) ont été préparés pour le processus de séquençage ultérieur.
Le traitement a consisté en une administration initiale de cyclophosphamide métronomique de 50 mg par voie orale pendant 7 jours. Le traitement par DCVAC/PCa a consisté en une moyenne de 12 doses de 1 × 107 cellules dendritiques par dose injectée par voie s.c. (de la crème Aldara a été appliquée au site d’injection) pendant une période d’un an. Les 2 doses initiales de DCVAC/PCa ont été administrées à un intervalle de 2 semaines, suivies par l’administration de docétaxel (75 mg/m2) et de prednisone (5 mg deux fois par jour) toutes les 3 semaines jusqu’à ce qu’une toxicité ou une intolérance soit observée. Le DCVAC/PCa a ensuite été injecté toutes les 6 semaines jusqu’au nombre maximum de doses produites à partir d’une seule leucaphérèse.
Aucun effet indésirable grave lié à DCVAC/PCa n’a été rapporté. La SG médiane était de 19 mois, alors que la SG médiane prédite était de 11,8 mois avec le nomogramme Halabi et de 13 mois avec le nomogramme MSKCC. Les analyses de Kaplan-Meier ont montré que les patients présentaient un risque de décès plus faible par rapport au MSKCC (rapport de risque 0,26, IC à 95 % : 0,13-0,51) et à Halabi (rapport de risque 0,33, IC à 95 % : 0,17-0,63).
prévisions. Nous avons observé une diminution significative des Tregs dans le sang périphérique. L’administration à long terme de DCVAC/PCa a conduit à l’induction et au maintien de cellules T spécifiques du PSA. Nous n’avons identifié aucun paramètre immunologique qui soit significativement corrélé à une meilleure OS.
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