Diese Studie präsentiert die Ergebnisse einer klinischen Studie der Phase I/II, die die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung autologer reifer dendritischer Zellen (DCs), gepulst mit abgetöteten LNCaP-Prostatakrebszellen (DCVAC/PCa), bei Patienten mit metastasiertem CRP (mCRPC) untersuchte Anspruch auf Docetaxel. Das primäre Ziel bestand darin, die Sicherheit zu gewährleisten, während das sekundäre Ziel darin bestand, die immunologischen Reaktionen zu untersuchen. Darüber hinaus wurde im Rahmen der Sicherheitsüberprüfung das Gesamtüberleben (OS) mit dem prognostizierten OS anhand der Halabi- und MSKCC-Nomogramme verglichen. Dieser innovative Behandlungsansatz liefert vielversprechende Ergebnisse für Patienten mit mCRPC und bietet möglicherweise neue Möglichkeiten für eine verbesserte Lebensqualität und ein längeres Überleben.
In diesem Bericht sind zusammenfassende Daten für 25 Personen enthalten, darunter 15 Patienten aus einer einstufigen, einarmigen, offenen klinischen Phase-I/II-Studie und 10 Patienten aus einem früheren Patientenprogramm (genehmigt vom University Hospital Motol IRB).
DNA- und RNA-Präparation
Tumorgewebe wurden durch Faserbronchoskopiebiopsie, supraklavikuläre metastatische Lymphknotenresektion, Feinnadelaspiration metastatischer Lendenläsionen und Feinnadelaspiration von Lungentumorläsionen gewonnen und später mit 1 ml RNA gelagert (Thermo Fisher, Nr. AM7020). Es wurde Blut gesammelt und mit einem EDTA-basierten Antikoagulans vermischt. DNA und RNA wurden mit dem All Prep DNA/RNA Mini Kit aus demselben Tumorgewebe extrahiert, und DNA aus EDTA-antikoaguliertem peripherem Blut wurde mit dem QIAamp DNA Blood Mini Kit extrahiert. Die Qualität der DNA/RNA wurde mit dem 2100 Bioanalyzer bewertet. Für den anschließenden Sequenzierungsprozess wurden für jeden Patienten Trioproben (zwei DNA-Proben aus Tumor und Blut und eine RNA-Probe nur aus dem Tumor) vorbereitet.
Die Behandlung bestand aus der anfänglichen 7-tägigen Verabreichung von Metronomic Cyclophosphamid 50 mg p.o. Die DCVAC/PCa-Behandlung bestand aus durchschnittlich zwölf Dosen von 1 × 107 dendritischen Zellen pro subkutan injizierter Dosis. (Aldara-Creme wurde auf die Injektionsstelle aufgetragen) über einen Zeitraum von einem Jahr. Die anfänglichen 2 Dosen DCVAC/PCa wurden im Abstand von 2 Wochen verabreicht, gefolgt von der Verabreichung von Docetaxel (75 mg/m2) und Prednison (5 mg zweimal täglich) alle 3 Wochen, bis Toxizität oder Unverträglichkeit beobachtet wurde. Das DCVAC/PCa wurde dann alle 6 Wochen bis zur maximalen Anzahl an Dosen, die bei einer Leukapherese hergestellt wurden, injiziert.
Es wurden keine schwerwiegenden DCVAC/PCa-bedingten unerwünschten Ereignisse gemeldet. Das mittlere Gesamtüberleben betrug 19 Monate, während das vorhergesagte mittlere Gesamtüberleben mit dem Halabi-Nomogramm 11,8 Monate und mit dem MSKCC-Nomogramm 13 Monate betrug. Kaplan-Meier-Analysen zeigten, dass Patienten im Vergleich zu MSKCC (Hazard Ratio 0,26, 95 %-KI: 0,13–0,51) und Halabi (Hazard Ratio 0,33, 95 %-KI: 0,17–0,63) ein geringeres Sterberisiko hatten.
Vorhersagen. Wir beobachteten einen signifikanten Rückgang der Tregs im peripheren Blut. Die langfristige Verabreichung von DCVAC/PCa führte zur Induktion und Aufrechterhaltung PSA-spezifischer T-Zellen. Wir haben keinen immunologischen Parameter identifiziert, der signifikant mit einem besseren OS korreliert.
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