Das Glioblastom (GBM) ist eine verheerende primäre bösartige Erkrankung des Zentralnervensystems bei Erwachsenen mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und einer durchschnittlichen Überlebensrate von weniger als 15 Monaten. Obwohl Operationen, Bestrahlung und Chemotherapie die Standardbehandlungen sind, bieten sie nur bescheidene Vorteile und es kommt häufig zu Rückfällen. Angesichts der schlechten Prognose von GBM besteht ein dringender Bedarf an neuartigen Therapien. Die Immuntherapie mit den Dendritischen Zellen (DZs) hat sich als vielversprechende Behandlung zur Verstärkung der körpereigenen Antitumor-Immunantwort erwiesen. Als „professionelle“ Antigen-präsentierende Zellen spielen DZs eine entscheidende Rolle bei der Auslösung von Immunantworten gegen Tumore. Präklinische Studien haben eine Verlängerung des Überlebens und des Immungedächtnisses in murinen GBM-Modellen durch Stimulierung der DZ-Aktivität mithilfe verschiedener Antigene und kostimulatorischer Moleküle gezeigt.
De Vleesvchouwer et al. und Wheeler et al. führte große Phase-II-Studien mit 56 GBM- bzw. 23 GBM-Patienten durch. In der Studie von De Vleesvchouwer wurden Patienten im Alter von> 3 Jahren in eine prospektive Kohortenvergleichsstudie (HGG-IMMUNO) aufgenommen, in der rezidivierende GBM-Patienten mit DCVs behandelt wurden, die mit autologen Tumorzellen in drei Kohorten gepulst waren, wobei jede Kohorte diente als historische Kontrolle für die nächsten Kohorten. In Kohorte A wurde DCV in Woche 1 und 3 und dann alle 4 Wochen verabreicht. In Kohorte B wurden fünf DZ-Impfungen im Abstand von zwei Wochen und anschließend alle vier Wochen durchgeführt. In Kohorte C wurden 4 wöchentliche DZ-Impfungen mit Auffrischimpfungen durch intradermale Injektionen von Tumorlysat verabreicht. Die Autoren fanden einen Trend zu einem verbesserten PFS und OS bei Patienten unter 35 Jahren. Eine Untergruppenanalyse von Patienten über 21 Jahren zeigte ein verbessertes PFS und OS in Kohorte C, also bei Patienten, die mit wöchentlichen Impfungen und Auffrischungsimpfungen behandelt wurden. Wheeler et al. untersuchten die Wirksamkeit von Tumorlysat-gepulstem DCV, das subkutan bei 33 GBM-Patienten, 23 wiederkehrenden und 11 neu diagnostizierten, in zweiwöchigen Abständen für drei Dosen und eine vierte Impfung 6 Wochen nach der dritten verabreicht wurde. Ein Patient entwickelte metastatisches GBM um die Stelle der Impfstoffinjektion herum. Es wurde angenommen, dass dies auf das Wachstum seltener strahlenresistenter Tumorzellen bei diesem bestimmten Patienten und nicht auf Metastasen des ursprünglichen Primärtumors zurückzuführen war. Ein Patient entwickelte metastatisches GBM um die Stelle Es wurde angenommen, dass dies an der Stelle der Impfstoffinjektion auf das Wachstum seltener strahlenresistenter Tumorzellen bei diesem bestimmten Patienten und nicht auf Metastasen des ursprünglichen Primärtumors zurückzuführen ist. PFS und OS bei geimpften Personen waren im Vergleich zu Patienten, die sich während der Versuchsdauer keiner DCV-Behandlung in der Versuchseinrichtung unterzogen hatten, günstig. Siebzehn von 34 GBM-Patienten zeigten eine positive Impfreaktion, wobei sieben einen >1,5-fachen Anstieg der IFN-γ-Produktion vor der Impfung aufwiesen, was auf eine endogene Antitumorreaktion hindeutet. Sie fanden heraus, dass die mittlere Überlebenszeit bei Impfansprechenden 642 Tage betrug, verglichen mit 430 Tagen bei Impfnichtansprechenden. Das PFS betrug 308 Tage bei den Impf-Respondern im Vergleich zu 167 Tagen bei den Impf-Non-Respondern.
Präklinische und klinische Studien haben eine messbare immunologische Reaktion und unterschiedlich verlängerte Überlebensraten gezeigt. Verschiedene Kombinationen synergistischer Adjuvantien zur Überwindung der vielfältigen Gliom-induzierten Immunsuppression haben sich als vielversprechend erwiesen. Der Zwischenbericht der ersten Phase-III-Studie zu DCV bei neu diagnostiziertem GBM bestätigt Sicherheit und Durchführbarkeit und deutet auf eine längere als erwartete Überlebenszeit mit DCV hin. Während wir gespannt auf die endgültigen Ergebnisse der Studie und die Ergebnisse anderer Phase-III-Studien warten, besteht Bedarf, die optimale Kombination immunbasierter Therapien, die ideale Integration dieser Therapien in den aktuellen Pflegestandard und die zu identifizierenden Responder-Phänotypen weiter zu untersuchen Patienten, die am wahrscheinlichsten von der Therapie profitieren.
GESCHÄFTSSITZ:
35 Kincora Avenue
Clontarf
Dublin
Ireland
© Immunyo. Alle Rechte Vorbehalten.
